Após se passar alguns anos depois dos eventos de Resident Evil 7: Biohazard, Ethan Winters e sua esposa Mia estão tendo uma vida tranquila, até a chegada de Chris Redfield, um dos famosos protagonistas da franquia, que aparece e de alguma forma passa a ser responsável por transtornar a até então tranquila vida dos dois personagens.Durante o evento de apresentação do jogo, Kellen Haney, da Capcom, disse que "O mundo de Ethan de repente desaba mais uma vez, quando Chris Redfield, um rosto inesperado, mas familiar, aparece desencadeando uma cadeia de eventos em que Ethan se vê perturbado buscando respostas para as ações chocantes de Chris, e finalmente encontrando-o em uma vila misteriosa.